Equipe 3 : « Communication Inter-organites et Diabète »

 

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Historique de l’Equipe…

Diapositive1Notre équipe a été initialement créé en 2011 (équipe 3 de CarMeN: Glucolipotoxicité, Stress métabolique et Diabètes). Elle implique des chercheurs fondamentaux et des cliniciens avec des compétences complémentaires dans le domaine de l’action et de la sécrétion d’insuline. Notre objectif était d’identifier les mécanismes moléculaires communs par lesquels le stress métabolique associé à la glucolipotoxicité affectait l’action de l’insuline dans le foie et le muscle et la sécrétion d’insuline par les cellules béta du pancréas, contribuant ainsi aux deux composantes du diabète de type 2 (DT2). Au cours des dernières années, nous nous sommes focalisés sur l’implication des mitochondries et du réticulum endoplasmique (RE) dans les altérations fonctionnelles de ces tissus, mettant en évidence pour la première fois un rôle clé des interactions structurelles et fonctionnelles entre ces deux organites dans les altérations de l’action et de la sécrétion de l’insuline au cours du DT2. Par conséquent, notre équipe a évolué et se nomme maintenant « Communication inter-organite et diabète » (Orcadia, 2016-2020). Notre objectif est de clarifier les mécanismes par lesquels les interactions mitochondries-RE sont impliquées dans la pathogenèse du DT2 et si le contrôle de ces interactions pourrait constituer une nouvelle cible pour améliorer l’action et la sécrétion d’insuline dans le DT2 (Figure 1).

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Thématique générale de l’Equipe 3

La communication entre les organites intracellulaires permet à la cellule d’adapter son métabolisme en fonction de son environnement, afin de maintenir l’homéostasie cellulaire. Plus précisément, le RE et les mitochondries interagissent au niveau de points de contact, appelés MAM (mitochondria-associated membranes), afin d’échanger des lipides et du calcium, 2 métabolites qui jouent un rôle clé dans l’homéostasie métabolique. En effet, la signalisation lipidique et calcique contrôle à la fois l’action et la sécrétion d’insuline, expliquant pourquoi ces deux organites jouent un rôle important dans la pathogenèse du DT2.

Nous avons récemment démontré un nouveau rôle des interactions mitochondries-RE dans le contrôle de l’action de l’insuline, ainsi qu’un rôle d’une altération des MAM dans le développement de l’insulino-résistance (Tubbs E et al. Diabetes 2014, Rieusset J et al. Diabetologia 2016) (Figure 2). Un défaut des MAM est également associé à des altérations de la sécrétion d’insuline dans les cellules bêta du pancréas. Par conséquent, l’ensemble de ces données met en évidence un nouveau mécanisme, commun à l’insulino-résistance périphérique et aux défauts fonctionnels des cellules béta, dévoilant de nouvelles stratégies préventives et/ou thérapeutiques pour les deux composantes du DT2.Diapositive3

En parallèle, nous avons analysé la régulation dynamique des MAMs en situation physiologique et pathologique, afin d’identifier de n
ouvellescibles intracellulaires pour moduler les interactions ER-mitochondries, et potentiellement améliorer l’homéostasie du glucose. Nous avons récemment démontré que les interactions mitochondries-RE sont régulées au cours des transitions alimentaires, et plus particulièrement elles sont réduites en présence de concentrations élevées de glucose, afin de diminuer la dynamique et la fonction des mitochondries (Theurey P et al. JMCB 2016) (Figure 3). De manière intéressante, cette régulation nutritionnelle des MAM est perdue dans le foie des souris obèses et diabétiques. Par conséquent, les MAM pourraient constituer une nouvelle plate-forme de détection du glucose qui permettrait aux hépatocytes d’adapter leur métabolisme aux transitions nutritionnelles, et la perte de cette régulation pourrait participer à l’inflexibilité métabolique associée à l’obésité et au DT2.
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L’objectif général de notre rechercheest donc de mieux caractériser la nature et l’importance physiologique des MAM dans l’homéostasie du glucose et leur rôle dans la pathogenèse du DT2. Pour cela, nous combinons des analyses dans des modèles cellulaires, des modèles murins de DT2 et chez l’homme. Plus précisément, nos objectifs spécifiques sont :

  • D’identifier la nature moléculaire des acteurs des MAMs et leurs rôles fonctionnels,
  • De caractériser la signification physiologique des MAMs dans le contrôle de l’action et de la sécrétion d’insuline,
  • D’identifier les régulateurs des MAMs et leurs impacts fonctionnels,
  • De valider si les MAMs pourrait être une nouvelle cible pour le traitement du DT2.

Globalement, la combinaison d’approches cellulaires et intégrées, tant chez les animaux que chez l’homme, couplée à des outils d’imagerie innovantes, devrait nous permettre de clarifier le rôle de la communication mitochondrie-RE dans la physiopathologie du DT2 et d’ouvrir de nouvelles voies pour le traitement de cette pathologie.

Compétences

  • Modèles précliniques murins de DT2
  • Cellules primaires murines et humaines en culture (hépatocytes, myotubes et îlots)
  • Analyse structurale et fonctionnelle des interactions mitochondrie-RE. En particulier, nous avons développé et validé une nouvelle méthode pour détecter et quantifier les interactions ER-mitochondries par in situ Proximity ligation assay (PLA), via la visualisation des interactions VDAC1-IP3R1, Grp75-IP3R1 ou CypD-IP3R1 dans des cellules fixées ou des tissus enrobés de paraffine (Figure 4). Nous analysons également les interactions mitochondrie-RE par fractionnement subcellulaire, par microscopie électronique et par co-immunoprécipitation, et nous mesurons le transfert de calcium du RE aux mitochondries par microscopie confocale en utilisant des sondes Caméléon.

 

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  • Analyse de l’action et de la sécrétion d’insuline
  • Analyse protéomique
  • Analyse lipidomique
  • Forte complémentarité entre la recherche fondamentale et les investigations cliniques favorisant la recherche translationnelle

Les ressources biologiques

  • Tissus provenant de souris obèses et diabétiques
  • Cellules primaires murines et humaines en culture (hépatocytes, myotubes et îlots)
  • Fractions de mitochondries, RE et de MAM de foie et de muscle squelettique provenant de souris obèses et diabétiques
  • Sections de pancréas humain nPOD

Partenariats/ Sponsors

Collaborations nationales et internationales / Poxel / Fondation de France / Activ’inside

Mots clés

Diabète / Résistance à l’insuline / Sécrétion d’insuline / Mitochondries / Réticulum endoplasmique / MAM / Calcium

2017

  1. Benoit B, Meugnier E, Castelli M, Chanon S, Vieille-Marchiset A, Durand C, Bendridi N, Pesenti S, Monternier PA, Durieux AC, Freyssenet D, Rieusset J, Lefai E, Vidal H, Ruzzin J. (2017) Fibroblast growth factor 19 regulates skeletal muscle mass and ameliorates muscle wasting in mice. Nat Med 23; 990-996

2. Blond E, Disse E, Cuerq C, Drai J, Valette PJ, Laville M, Thivolet C, Simon C, Caussy C.(2017) EASL-EASD-EASO clinical practice guidelines for the management of non-alcoholic fatty liver disease in severely obese people: do they lead to over-referral? Diabetologia 60; 1218-1222

3. Delile E, Nevière R, Thiébaut PA, Maupoint J, Mulder P, Coquerel D, Renet S, Rieusset J, Richard V, Tamion F. (2017) Reduced Insulin Resistance Contributes to the Beneficial Effect of Protein Tyrosine Phosphatase-1B Deletion in a Mouse Model of Sepsis. Shock. 48; 355

4. Helfre, M., Grange, C., Riche, B., Maucort-Boulch, D., Thivolet, C. and Vouillarmet, J. (2017) Usefulness of a systematic screening of carotid atherosclerosis in asymptomatic people with type 2 diabetes for cardiovascular risk reclassification. Annales D Endocrinologie. 78; 14-19.

5. Rieusset, J. (2017) Endoplasmic reticulum-mitochondria calcium signaling in hepatic metabolic diseases. Biochimica Et Biophysica Acta-Molecular Cell Research. 1864; 865-876

6. Theurey, P. and Rieusset, J. (2017) Mitochondria-Associated Membranes Response to Nutrient Availability and Role in Metabolic Diseases. Trends Endocrinol Metab. 28; 32-45.

7. Thivolet C, Vial G, Cassel R, Rieusset J, Madec AM. Reduction of endoplasmic reticulum- mitochondria interactions in beta cells from patients with type 2 diabetes.(2017) PLoS One.

8. Tubbs E, Rieusset J. Metabolic signaling functions of ER-mitochondria contact sites: role in metabolic diseases.(2017)J Mol Endocrinol. 58 R87-R106

2016

  1. Buron, F., Vouillarmet, J., Thaunat, O., Thivolet, C., Badet, L. and Morelon, E. (2016) Autoimmune recurrence as a cause of adrenal gland graft loss? American Journal of Transplantation doi: 10.1111/ajt.13737
  1. Cassel, R., Ducreux, S., Alam, M. R., Dingreville, F., Berle, C., Burda-Jacob, K., Chauvin, M. A., Chikh, K., Paita, L., Al-Mawla, R., Crola Da Silva, C., Rieusset, J., Thivolet, C., Van Coppenolle, F. and Madec, A. M. (2016) Protection of Human Pancreatic Islets from Lipotoxicity by Modulation of the Translocon PLoS One 11 e0148686
  1. Capel, F., Cheraiti, N., Acquaviva, C., Henique, C., Bertrand-Michel, J., Vianey-Saban, C., Prip-Buus, C. and Morio, B. (2016) Oleate dose-dependently regulates palmitate metabolism and insulin signaling in C2C12 myotubes Biochimica et Biophysica Acta 1861 2000-2010
  1. Cessans, C., Ehlinger, V., Arnaud, C., Yart, A., Capri, Y., Barat, P., Cammas, B., Lacombe, D., Coutant, R., David, A., Baron, S., Weill, J., Leheup, B., Nicolino, M., Salles, J. P., Verloes, A., Tauber, M., Cave, H. and Edouard, T. (2016) Growth patterns of patients with Noonan syndrome: correlation with age and genotype European Journal of Endocrinology 174 641-50
  1. Chehimi, M., Robert, M., Bechwaty, M. E., Vial, G., Rieusset, J., Vidal, H., Pirola, L. and Eljaafari, A. (2016) Adipocytes, like their progenitors, contribute to inflammation of adipose tissues through promotion of Th-17 cells and activation of monocytes, in obese subjects Adipocyte 5 275-82
  1. Coudray, C., Fouret, G., Lambert, K., Ferreri, C., Rieusset, J., Blachnio-Zabielska, A., Lecomte, J., Ebabe Elle, R., Badia, E., Murphy, M. P. and Feillet-Coudray, C. (2016) A mitochondrial-targeted ubiquinone modulates muscle lipid profile and improves mitochondrial respiration in obesogenic diet-fed rats The British Journal of Nutrition 115 1155-66
  1. Di Cataldo, V., Geloen, A., Langlois, J. B., Chauveau, F., Theze, B., Hubert, V., Wiart, M., Chirico, E. N., Rieusset, J., Vidal, H., Pialoux, V. and Canet-Soulas, E. (2016) Exercise Does Not Protect against Peripheral and Central Effects of a High Cholesterol Diet Given Ad libitum in Old ApoE-/- Mice Frontiers in Physiology 7 453
  1. Fearnbach, S. N., Silvert, L., Keller, K. L., Genin, P. M., Morio, B., Pereira, B., Duclos, M., Boirie, Y. and Thivel, D. (2016) Reduced neural response to food cues following exercise is accompanied by decreased energy intake in obese adolescents International Journal of Obesity 40 77-83
  1. Fradet, A., Bouchet, M., Delliaux, C., Gervais, M., Kan, C., Benetollo, C., Pantano, F., Vargas, G., Bouazza, L., Croset, M., Bala, Y., Leroy, X., Rosol, T. J., Rieusset, J., Bellahcene, A., Castronovo, V., Aubin, J. E., Clezardin, P., Duterque-Coquillaud, M. and Bonnelye, E. (2016) Estrogen related receptor alpha in castration-resistant prostate cancer cells promotes tumor progression in bone Oncotarget doi: 10.18632/oncotarget.12787
  1. Jalabert, A., Vial, G., Guay, C., Wiklander, O. P., Nordin, J. Z., Aswad, H., Forterre, A., Meugnier, E., Pesenti, S., Regazzi, R., Danty-Berger, E., Ducreux, S., Vidal, H., El-Andaloussi, S., Rieusset, J. and Rome, S. (2016) Exosome-like vesicles released from lipid-induced insulin-resistant muscles modulate gene expression and proliferation of beta recipient cells in mice Diabetologia 59 1049-58
  1. Le Guen, M., Chate, V., Hininger-Favier, I., Laillet, B., Morio, B., Pieroni, G., Schlattner, U., Pison, C. and Dubouchaud, H. (2016) A 9-wk docosahexaenoic acid-enriched supplementation improves endurance exercise capacity and skeletal muscle mitochondrial function in adult rats American Journal of Physiology. Endocrinology and Metabolism 310 E213-24
  1. Marchand, L., Jalabert, A., Meugnier, E., Van den Hende, K., Fabien, N., Nicolino, M., Madec, A. M., Thivolet, C. and Rome, S. (2016) miRNA-375 a Sensor of Glucotoxicity Is Altered in the Serum of Children with Newly Diagnosed Type 1 Diabetes Journal of Diabetes Research doi.org/10.1155/2016/1869082
  1. Marchand, L., Nicolino, M., Fabien, N., Roep, B. O. and Thivolet, C. (2016) Multiple autoantibodies at onset do not accurately predict long-term pancreatic beta-cell fate in a 13-year-old obese child with immediate insulin-requiring diabetes Diabetes & Metabolism 42 69-70
  1. Morio, B., Fardet, A., Legrand, P. and Lecerf, J. M. (2016) Involvement of dietary saturated fats, from all sources or of dairy origin only, in insulin resistance and type 2 diabetes Nutrition Reviews 74 33-47
  1. Nouvel, M., Rabilloud, M., Raverot, V., Subtil, F., Vouillarmet, J., Thivolet, C., Jouanneau, E., Borson-Chazot, F., Pugeat, M. and Raverot, G. (2016) Performance of the 4-mg intravenous dexamethasone suppression test in differentiating Cushing disease from pseudo-Cushing syndrome Annales d’ Endocrinologie (Paris) 77 30-6
  1. Pinel, A., Pitois, E., Rigaudiere, J. P., Jouve, C., De Saint-Vincent, S., Laillet, B., Montaurier, C., Huertas, A., Morio, B. and Capel, F. (2016) EPA prevents fat mass expansion and metabolic disturbances in mice fed with a Western diet Journal of Lipid Research 57 1382-97
  1. Rieusset, J., Fauconnier, J., Paillard, M., Belaidi, E., Tubbs, E., Chauvin, M. A., Durand, A., Bravard, A., Teixeira, G., Bartosch, B., Michelet, M., Theurey, P., Vial, G., Demion, M., Blond, E., Zoulim, F., Gomez, L., Vidal, H., Lacampagne, A. and Ovize, M. (2016) Disruption of calcium transfer from ER to mitochondria links alterations of mitochondria-associated ER membrane integrity to hepatic insulin resistance Diabetologia 59 614-23
  1. Schloot, N. C., Pham, M. N., Hawa, M. I., Pozzilli, P., Scherbaum, W. A., Schott, M., Kolb, H., Hunter, S., Schernthaner, G., Thivolet, C., Seissler, J. and Leslie, R. D. (2016) Inverse Relationship Between Organ-Specific Autoantibodies and Systemic Immune Mediators in Type 1 Diabetes and Type 2 Diabetes: Action LADA 11 Diabetes Care 39 1932-1939
  1. Schwarzer, M., Makki, K., Storelli, G., Machuca-Gayet, I., Srutkova, D., Hermanova, P., Martino, M. E., Balmand, S., Hudcovic, T., Heddi, A., Rieusset, J., Kozakova, H., Vidal, H. and Leulier, F. (2016) Lactobacillus plantarum strain maintains growth of infant mice during chronic undernutrition Science 351 854-7
  1. Theurey, P. and Rieusset, J. (2016) Mitochondria-Associated Membranes Response to Nutrient Availability and Role in Metabolic Diseases Trends in Endocrinology & Metabolism doi.org/10.1016/j.tem.2016.09.002
  1. Theurey, P., Tubbs, E., Vial, G., Jacquemetton, J., Bendridi, N., Chauvin, M. A., Alam, M. R., Le Romancer, M., Vidal, H. and Rieusset, J. (2016) Mitochondria-associated endoplasmic reticulum membranes allow adaptation of mitochondrial metabolism to glucose availability in the liver Journal of Molecular Cell Biology 8 129-43
  1. Tian, S., Morio, B., Denis, J. B. and Mioche, L. (2016) Age-Related Changes in Segmental Body Composition by Ethnicity and History of Weight Change across the Adult Lifespan International Journal of Environmental Research and Public Health 13
  1. Vouillarmet, J., Fernandes-Rosa, F., Graeppi-Dulac, J., Lantelme, P., Decaussin-Petrucci, M., Thivolet, C., Peix, J. L., Boulkroun, S., Clauser, E. and Zennaro, M. C. (2016) Aldosterone-Producing Adenoma With a Somatic KCNJ5 Mutation Revealing APC-Dependent Familial Adenomatous Polyposis Journal of clinical Endocrinology and Metabolism 101 3874-3878
  1. Vouillarmet, J., Helfre, M., Maucort-Boulch, D., Riche, B., Thivolet, C. and Grange, C. (2016) Carotid atherosclerosis progression and cerebrovascular events in patients with diabetes Journal of Diabetes and its Complications 30 638-43

 

2015

1. Abdulkarim, B., Nicolino, M., Igoillo-Esteve, M., Daures, M., Romero, S., Philippi, A., Senee, V., Lopes, M., Cunha, D. A., Harding, H. P., Derbois, C., Bendelac, N., Hattersley, A. T., Eizirik, D. L., Ron, D., Cnop, M., and Julier, C. (2015) A Missense Mutation in PPP1R15B Causes a Syndrome Including Diabetes, Short Stature, and Microcephaly. Diabetes. 64, 3951-39622. Betry, C., Challan-Belval, M. A., Bernard, A., Charrie, A., Drai, J., Laville, M., Thivolet, C., and Disse, E. (2015) Increased TSH in obesity: Evidence for a BMI-independent association with leptin. Diabetes & Metabolism. 41, 248-251

3. Chirico, E. N., Faes, C., Connes, P., Canet-Soulas, E., Martin, C., and Pialoux, V. (2015) Role of Exercise-Induced Oxidative Stress in Sickle Cell Trait and Disease. Sports medicine. 46, 629-639

4. Collardeau-Frachon, S., Vasiljevic, A., Jouvet, A., Bouvier, R., Senee, V., and Nicolino, M. (2015) Microscopic and ultrastructural features in Wolcott-Rallison syndrome, a permanent neonatal diabetes mellitus: about two autopsy cases. Pediatric diabetes. 16, 510-520

5. Eljaafari, A., Robert, M., Chehimi, M., Chanon, S., Durand, C., Vial, G., Bendridi, N., Madec, A. M., Disse, E., Laville, M., Rieusset, J., Lefai, E., Vidal, H., and Pirola, L. (2015) Adipose Tissue-Derived Stem Cells From Obese Subjects Contribute to Inflammation and Reduced Insulin Response in Adipocytes Through Differential Regulation of the Th1/Th17 Balance and Monocyte Activation. Diabetes. 64, 2477-2488

6. Gueraud, F., Tache, S., Steghens, J. P., Milkovic, L., Borovic-Sunjic, S., Zarkovic, N., Gaultier, E., Naud, N., Helies-Toussaint, C., Pierre, F., and Priymenko, N. (2015) Dietary polyunsaturated fatty acids and heme iron induce oxidative stress biomarkers and a cancer promoting environment in the colon of rats. Free radical biology & medicine. 83, 192-200

7. Huvenne, H., Le Beyec, J., Pepin, D., Alili, R., Kherchiche, P. P., Jeannic, E., Frelut, M. L., Lacorte, J. M., Nicolino, M., Viard, A., Laville, M., Ledoux, S., Tounian, P., Poitou, C., Dubern, B., and Clement, K. (2015) Seven novel deleterious LEPR mutations found in early-onset obesity: a DeltaExon6-8 shared by subjects from Reunion Island, France, suggests a founder effect. The Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism. 100, E757-766

8. Lablanche, S., Borot, S., Wojtusciszyn, A., Bayle, F., Tetaz, R., Badet, L., Thivolet, C., Morelon, E., Frimat, L., Penfornis, A., Kessler, L., Brault, C., Colin, C., Tauveron, I., Bosco, D., Berney, T., Benhamou, P. Y., and Network, Gragil (2015) Five-Year Metabolic, Functional, and Safety Results of Patients With Type 1 Diabetes Transplanted With Allogenic Islets Within the Swiss-French GRAGIL Network. Diabetes Care. 38, 1714-1722

9. Millon, A., Sigovan, M., Boussel, L., Mathevet, J. L., Louzier, V., Paquet, C., Geloen, A., Provost, N., Majd, Z., Patsouris, D., Serusclat, A., and Canet-Soulas, E. (2015) Low WSS Induces Intimal Thickening, while Large WSS Variation and Inflammation Induce Medial Thinning, in an Animal Model of Atherosclerosis. PLoS One. 10, e0141880

10. Mlih, M., Host, L., Martin, S., Niederhoffer, N., Monassier, L., Terrand, J., Messaddeq, N., Radke, M., Gotthardt, M., Bruban, V., Kober, F., Bernard, M., Canet-Soulas, E., Abt-Jijon, F., Boucher, P., and Matz, R. L. (2015) The Src homology and collagen A (ShcA) adaptor protein is required for the spatial organization of the costamere/Z-disk network during heart development. The Journal of biological chemistry. 290, 2419-2430

11. Naville, D., Labaronne, E., Vega, N., Pinteur, C., Canet-Soulas, E., Vidal, H., and Le Magueresse-Battistoni, B. (2015) Metabolic outcome of female mice exposed to a mixture of low-dose pollutants in a diet-induced obesity model. PLoS One. 10, e0124015

12. Rieusset, J. (2015) Contribution of mitochondria and endoplasmic reticulum dysfunction in insulin resistance: Distinct or interrelated roles? Diabetes & metabolism. 41, 358-368

13. Rieusset, J., Fauconnier, J., Paillard, M., Belaidi, E., Tubbs, E., Chauvin, M. A., Durand, A., Bravard, A., Teixeira, G., Bartosch, B., Michelet, M., Theurey, P., Vial, G., Demion, M., Blond, E., Zoulim, F., Gomez, L., Vidal, H., Lacampagne, A., and Ovize, M. (2016) Disruption of calcium transfer from ER to mitochondria links alterations of mitochondria-associated ER membrane integrity to hepatic insulin resistance. Diabetologia. 59, 614-623

14. Roche, C., Besnier, M., Cassel, R., Harouki, N., Coquerel, D., Guerrot, D., Nicol, L., Loizon, E., Remy-Jouet, I., Morisseau, C., Mulder, P., Ouvrard-Pascaud, A., Madec, A. M., Richard, V., and Bellien, J. (2015) Soluble epoxide hydrolase inhibition improves coronary endothelial function and prevents the development of cardiac alterations in obese insulin-resistant mice. American journal of physiology. Heart and circulatory physiology. 308, H1020-1029

15. Vella, R. E., Pillon, N. J., Zarrouki, B., Croze, M. L., Koppe, L., Guichardant, M., Pesenti, S., Chauvin, M. A., Rieusset, J., Geloen, A., and Soulage, C. O. (2015) Ozone exposure triggers insulin resistance through muscle c-Jun N-terminal kinase activation. Diabetes. 64, 1011-1024

16. Vial, G., Chauvin, M. A., Bendridi, N., Durand, A., Meugnier, E., Madec, A. M., Bernoud-Hubac, N., Pais de Barros, J. P., Fontaine, E., Acquaviva, C., Hallakou-Bozec, S., Bolze, S., Vidal, H., and Rieusset, J. (2015) Imeglimin normalizes glucose tolerance and insulin sensitivity and improves mitochondrial function in liver of a high-fat, high-sucrose diet mice model. Diabetes. 64, 2254-2264

2014

1. Blond, E., Rieusset, J., Alligier, M., Lambert-Porcheron, S., Bendridi, N., Gabert, L., Chetiveaux, M., Debard, C., Chauvin, M. A., Normand, S., Roth, H., de Gouville, A. C., Krempf, M., Vidal, H., Goudable, J., and Laville, M. (2014) Nicotinic Acid effects on insulin sensitivity and hepatic lipid metabolism: an in vivo to in vitro study. Hormone and metabolic research. 46, 390-396

2. Bravard, A., Vial, G., Chauvin, M. A., Rouille, Y., Bailleul, B., Vidal, H., and Rieusset, J. (2014) FTO contributes to hepatic metabolism regulation through regulation of leptin action and STAT3 signalling in liver. Cell communication and signaling : CCS. 12, 4

3. Chaussenot, A., Rouzier, C., Quere, M., Plutino, M., Ait-El-Mkadem, S., Bannwarth, S., Barth, M., Dollfus, H., Charles, P., Nicolino, M., Chabrol, B., Vialettes, B., and Paquis-Flucklinger, V. (2014) Mutation update and uncommon phenotypes in a French cohort of 96 patients with WFS1-related disorders. Clinical genetics.

4. Choleau, C., Maitre, J., Filipovic Pierucci, A., Elie, C., Barat, P., Bertrand, A. M., de Kerdanet, M., Letallec, C., Levy-Marchal, C., Nicolino, M., Tubiana-Rufi, N., Cahane, M., and Robert, J. J. (2014) Ketoacidosis at diagnosis of type 1 diabetes in French children and adolescents. Diabetes & metabolism. 40, 137-142

5. Ciumas, C., Schaefers, G., Bouvard, S., Tailhades, E., Perrin, E., Comte, J. C., Canet-Soulas, E., Bonnet, C., Ibarrola, D., Polo, G., Moya, J., Beuf, O., and Ryvlin, P. (2014) A phantom and animal study of temperature changes during fMRI with intracerebral depth electrodes. Epilepsy research. 108, 57-65

6. Franc, S., Borot, S., Ronsin, O., Quesada, J. L., Dardari, D., Fagour, C., Renard, E., Leguerrier, A. M., Vigeral, C., Moreau, F., Winiszewski, P., Vambergue, A., Mosnier-Pudar, H., Kessler, L., Reffet, S., Guerci, B., Millot, L., Halimi, S., Thivolet, C., Benhamou, P. Y., Penfornis, A., Charpentier, G., and Hanaire, H. (2014) Telemedicine and type 1 diabetes: is technology per se sufficient to improve glycaemic control? Diabetes & metabolism. 40, 61-66

7. Grimaldi-Bensouda, L., Guillemot, D., Godeau, B., Benichou, J., Lebrun-Frenay, C., Papeix, C., Labauge, P., Berquin, P., Penfornis, A., Benhamou, P. Y., Nicolino, M., Simon, A., Viallard, J. F., Costedoat-Chalumeau, N., Courcoux, M. F., Pondarre, C., Hilliquin, P., Chatelus, E., Foltz, V., Guillaume, S., Rossignol, M., and Abenhaim, L. (2014) Autoimmune disorders and quadrivalent human papillomavirus vaccination of young female subjects. Journal of internal medicine. 275, 398-408

8. Lablanche, S., Borot, S., Thaunat, O., Bayle, F., Badet, L., Morelon, E., Thivolet, C., Wojtusciszyn, A., Frimat, L., Kessler, L., Penfornis, A., Brault, C., Colin, C., Bosco, D., Berney, T., and Benhamou, P. Y. (2014) Impact of Anti-Insulin Antibodies on Islet Transplantation Outcome: Data From the GRAGIL Network. Transplantation.

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