Les travaux de Christophe Soulage, MCU de l’équipe 1 de CarMeN, en collaboration avec l’ équipe 5, vient de mettre en évidence le rôle du 4-hydroxy-2-hexénal (4-HHE) laissant entrevoir de futures pistes pour améliorer la glycémie des patients diabétiques.

 

Le stress oxydant est impliqué dans le développement de la résistance à l’insuline et sa progression vers le diabète de type 2 (DT2). L’oxydation des acides gras polyinsaturés de la famille oméga-3 produit du 4-hydroxy-2-hexénal (4-HHE), un aldéhyde lipidique très électrophile et bien connu pour interférer avec de nombreux processus biologiques. Dans le contexte d’une consommation accrue en oméga-3, nous avons étudié le rôle spécifique du 4-HHE dans le développement de la résistance à l’insuline. Chez les humains et les rats obèses et diabétiques, les taux circulants de 4-HHE sont deux fois plus élevés que chez les contrôles et positivement corrélés avec l’hyperglycémie. L’administration aiguë de 4-HHE chez le rat diminue significativement la sensibilité périphérique à l’insuline. In vitro, le 4-HHE diminue la capture du glucose dans les cellules musculaires L6. La 4-HHE induit une carbonylation des protéines cellulaires et interfère avec les voies de signalisation de l’insuline. L’augmentation des pools intracellulaires de glutathion s’est révélé une stratégie pharmacologique efficace pour prévenir le stress carbonyl et la résistance à l’insuline induits par 4-HHE. Le 4-HHE est produit dans des conditions diabétiques et altère l’action de l’insuline dans le muscle squelettique. Le 4-HHE pourrait donc être directement impliqué dans le développement du DT2 et constituer une cible thérapeutique potentielle pour prévenir ou améliorer la résistance à l’insuline.

 

Skeletal muscle insulin resistance is induced by 4-hydroxy-2-hexenal, a by-product of n-3 fatty acid peroxidation.

Soulage CO, Sardón Puig L, Soulère L, Zarrouki B, Guichardant M, Lagarde M, Pillon NJ.

Diabetologia. 2018 Mar;61(3):688-699. doi: 10.1007/s00125-017-4528-4. Epub 2018 Jan 3.

PMID:29299636

Contact:

Christophe SOULAGE

Equipe 1 – Laboratoire CarMeN
Mail :christophe.soulage@insa-lyon.fr