Soutenance de thèse de F. Moulin
Résumé : L’infarctus du myocarde (IDM) est l’une des principales causes de mortalité à l’échelle mondiale. Malgré une amélioration de la prise en charge des patients au cours des dernières années, 20 % d’entre eux développent une insuffisance cardiaque un an après l’évènement. La réponse inflammatoire post-IDM joue un rôle déterminant dans l’évolution clinique, mais ses mécanismes demeurent mal définis. Parmi les acteurs impliqués, les lymphocytes B (LB) apparaissent comme des régulateurs potentiels. Des études précliniques suggèrent que les LB contribuent aux dommages tissulaires, tandis que certaines sous-populations semblent, à l’inverse, être associées à une meilleure récupération cardiaque. De plus, plusieurs biomarqueurs circulants associés à l’évolution post-IDM ont été identifiés, mais peu d’entre eux sont spécifiquement associés aux LB. Il a également été montré que des altérations du métabolisme cellulaire, notamment de l’homéostasie calcique des LB, pourraient constituer une signature de pathologies telles que l’insuffisance cardiaque. Ces éléments mettent en évidence la nécessité d’approfondir la compréhension du rôle des LB dans l’inflammation post-IDM. Dans ce contexte, ce travail de thèse vise à caractériser la réponse des LB au cours de la phase inflammatoire post-IDM, afin d’évaluer leur potentiel en tant 1 sur 2 03/06/2026, 14:27 Avis de soutenance https://adum.fr/as/detailSout.pl?mat=171557&provenance=etab que biomarqueurs. Nous émettons l’hypothèse que la réponse des LB dans les premiers jours suivant un IDM comporte une composante systémique mesurable, susceptible de refléter les événements locaux survenus au sein du tissu cardiaque chez des patients ayant subi un STEMI (IDM avec sus-décalage du segment ST). Afin de vérifier cette hypothèse, deux axes complémentaires ont été développés. Le premier axe consiste à évaluer le profil temporel des cytokines circulantes impliquées dans l’activité des LB, telles que BAFF, CCL7 et lymphotoxine α, chez les patients ayant subi un STEMI. Par la méthode ELISA, nous avons quantifié ces cytokines à partir d’échantillons plasmatiques prélevés à 5 temps, de l’admission jusqu’à un mois post-STEMI. Le second axe repose sur la caractérisation du métabolisme cellulaire des LB, comprenant des analyses structurelles et fonctionnelles visant à évaluer l’homéostasie calcique intracellulaire, le métabolisme mitochondrial et le phénotype inflammatoire de ces cellules. Pour cela, des lignées lymphoblastoïdes dérivées de LB prélevés à l’admission et à 48 heures post-STEMI chez des patients ont été comparées à celles de patients sains. Nos résultats montrent que : (i) des concentrations plasmatiques élevées de BAFF sont associées à la survenue d’événements cardiovasculaires secondaires majeurs (MACE) et (ii) des altérations du métabolisme des LB pourraient constituer une signature cellulaire de l’IDM. Ces travaux apportent de nouveaux éléments de compréhension du rôle des LB dans l’inflammation post-IDM et ouvrent la voie à leur utilisation comme biomarqueurs potentiels de la pathologie. À plus long terme, ces travaux pourront contribuer au développement de nouvelles stratégies thérapeutiques ciblant les LB, afin d’améliorer la prise en charge et le pronostic des patients.