Cardioprotection : Un pas vers l’identification d’un régulateur clé de la dyshoméostasie calcique publié dans Nature Communications (IF : 17.7) par l’équipe CarMeN-IRIS !

Résumé : Malgré les progrès en cardioprotection, de nouvelles stratégies thérapeutiques capables de prévenir les lésions aiguës d’ischémie-reperfusion et de prévenir les événements secondaires des patients infarcis sont toujours nécessaires. Ici, nous avons découvert que la phosphorylation de la pompe réticulaire calcique, SERCA2, est un événement clinique et physiopathologique de la fonction cardiaque. Nous avons démontré que le niveau de phosphorylation de SERCA2 sur la sérine 663 est augmenté avec les lésions contemporaines de l’infarctus du myocarde. Mécaniquement, nous avons démontré que la prévention de la phosphorylation de la sérine 663 augmentait significativement l’activité de repompage de Ca²⁺ dans le réticulum et protégeait contre la mort cellulaire induite par l’hypoxie/réoxygénation, en neutralisant la surcharge calcique cytosolique et mitochondriale. Pour lier cet événement à un rôle physiologique de SERCA2 dans le cœur, nous avons enfin démontré par thérapie génique, que la forme phosphorésistante de SERCA2 sur la sérine 663 améliorait le couplage excitation/contraction des cardiomyocytes et réduisait significativement la taille de l’infarctus dans un modèle in vivo d’infarctus du myocarde, alors que les cœurs exprimant une forme phosphomimétique de SERCA2 développaient une plus grande taille d’infarctus. En conclusion, ces résultats établissent le rôle physiopathologique et le potentiel thérapeutique de la modulation de SERCA2 dans l’infarctus aigu du myocarde, sur la base du contrôle du niveau de phosphorylation de SERCA2 sur son résidu sérine 663.