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•          Obésité,Inflammation du TA, lymphocytes Th17 pathogéniques, et insulino-résistance

L’inflammation du tissu adipeux (TA) chez le sujet obèse, induit insulino-résistance, diabète, athérosclérose…et aggrave beaucoup de maladies inflammatoires chroniques, dont la maladie cancéreuse. Cette inflammation du TA contribue également à la sévérité de maladies infectieuses, notamment virales (tel que clairement démontré dans la COVID-19) et à l’échec vaccinal lié à l’obésité. J’ai montré le rôle prépondérant des cellules souches mésenchymateuses du TA du sujet atteint d’obésité (ob-CSA) dans la promotion des lymphocytes T inflammatoires Th-17 pathogéniques sécrétant à la fois IL-17 et IFNg et dans l’activation des monocytes de type M1. L’environnement inflammatoire ainsi induit entraine une insulino-résistance des adipocytes (Diabetes 2015)

•             Obésité, Inflammation du TA ,Dysimmunité et Nutriments

Nous venons de démontrer un des mécanismes qui relie obésité-inflammation et dysimmunité: Celui -ci implique les cytokines IL-17 et IFNg sécrétées par les TH17 pathogéniques, celles-ci entraînent la surexpression de molécules inhibant le système immunitaire : les Points de contrôle immuns, notamment PD-1 et PD-L1 ( Eljaafari, Cells, 2021). Nous avons également montré que l’inhibition du système immunitaire via la surexpression de PD-L1, peut se propager depuis le TA vers les cellules cancéreuses environnantes, et peut induire en plus d’une dysimmunité , une progression tumorale (Cancers 2023).

Ayant montré, que les acides gras poly-insaturés de type omégas 3 (w3-PUFA) inhibent l’activation des Th17 médiée par les ob-CSA (Molecular Nutrition and Food  Research 2019). Notre but actuel est donc de trouver ou d’identifier des nutriments, pouvant renforcer l’effet inhibiteur des w3-PUFA sur l’inflammation médiée par les ob-CSA. Nous avons donc proposé et obtenu un ANR avec le Pr K. Clément (Sorbonne Université, Paris) sur ce projet.

Obésité, Inflammation et voie NOTCH

Grâce à une subvention obtenue en 2020 par la Société Francophone de Diabétologie, nous avons également identifié la voie principale d’activation des lymphocytes Th17 pathogéniques par les ob-CSA, et qui correspond à la voie NOTCH. De plus, nous avons identifié une molécule exprimée à la surface des ob-CSA qui active cette voie. Nous avons ainsi démontré le rôle crucial de cette molécule dans l’inhibition de la voie NOTCH (publication en cours), et projetons dans l’avenir de développer une biothérapie pouvant inhiber cette voie et toutes les conséquences qui s’ensuivent (inflammation, insulino-résistance, dysimmunité, et même obésité)

PRIX RECUS

SFD : Allocation exceptionnelle 2020/Reacting INSERM 2020/IDEX-LYON 2020/Fondation Avenir 2014

ANR AAPG 2023/GLN 2023/ARQUS 2022-

5 publications majeures :

1.  EljaafariA, Robert M, Chehimi M,  Chanon S, Durand C, Vial G, Bendridi N, Anne-Marie Madec A-M, Disse E, Laville M, Rieusset J, Lefai E, Vidal H, and Pirola L. 2015 Adipose tissue-derived stem cells from obese subjects contribute to inflammation and reduced insulin response in adipocytes through differential regulation of the Th1/Th17 balance and monocyte activation. Diabetes. 64:2477-88 ( cité 110 fois)

2. Chehimi M, Vidal H, Eljaafari A. 2017 Pathogenic Role of IL-17-Producing Immune Cells in Obesity, and Related Inflammatory Diseases. J Clin Med.;6(7). ( cité 171 fois)

3. Marwa Chehimi, Robert Ward, Maud Robert Sandra Pesenti, Marie-Caroline Michalski, Martine Laville, Hubert Vidal, Assia Eljaafari. 2019. Omega-3 polyunsaturated fatty acids inhibit adipose-derived stem cell-mediated IL-17A secretion through decreased. ICAM-1 expression, in adipose tissues of obese subjects. Mol Nutr Food Res.;63(11):e1801148. doi: 10.1002/mnfr.201801148. ( cité 14 fois)

4. Eljaafari, A.; Pestel, J.; Le Magueresse-Battistoni, B.; Chanon, S.; Watson, J.; Robert, M.; Disse, E.; Vidal, H. 2021. Adipose-Tissue-Derived Mesenchymal Stem Cells Mediate PD-L1 Overexpression in the White Adipose Tissue of Obese Individuals, Resulting in T Cell Dysfunction. Cells , 10, 2645. doi: 10.3390/cells10102645. ( cité 14 fois)

5. Blangero F, Robert M, Andraud T, Dumontet C, Vidal H, Eljaafari A. Contribution of Mesenchymal Stem Cells from Obese Adipose Tissue to PD-L1 Over-Expression and Breast Cancer Progression through Pathogenic Th17 Cell Activation. Cancers (Basel). 2023 May 29;15(11):2963. doi: 10.3390/cancers15112963.