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Équipe DO-IT : « Alimentation et matrice alimentaire dans l'obésité : rôle du tractus intestinal et stratégies thérapeutiques innovantes »

Nos récentes preuves de concepts et découvertes ont permis de montrer que :

Les lipides polaires du lait peuvent améliorer le métabolisme lipidique par des mécanismes d’action spécifiques dans l’intestin (Le Barz, Vors et al. JCI Insight 2021, Vors et al. Gut 2020, Milard et al. Mol Nutr Food Res 2019).
L’impact des nutriments sur la santé dépend de la structure des aliments et des propriétés physico-chimiques de la matrice alimentaire, qui peuvent modifier la digestion et l’absorption des lipides (Thorning et al. Am J Clin Nutr 2017; Astrup et al. BMJ 2019) et des glucides (Lambert-Porcheron et al. Mol Nutr Food Res 2017).
Des médiateurs d’origine intestinale comme l’entérokine FGF19 (Benoit et al. Nature Medicine 2017) et les endotoxines en phase postprandiale (Vors et al. JCEM 2015) peuvent influer sur le métabolisme.
Différentes techniques de chirurgie bariatrique ont des impacts différents sur la perte de poids et l’amélioration des paramètres métaboliques, certaines induisant des complications métaboliques (Robert et al. The Lancet 2019).
Des cellules souches du tissu adipeux sont des médiateurs importants de l’état inflammatoire associé à l’obésité (Lefevre et al. FASEB J 2021, Eljaafari et al. Cells 2021).

Objectifs

Décrypter le rôle de la structure complexe des aliments (tant dans les aliments naturels que dans les aliments transformés) et des additifs, ingrédients ou polluants, dans la santé et les maladies via leur impact dans l’intestin (incluant l’absorption, les fonctions de la barrière intestinale, le microbiote),
Proposer des stratégies innovantes de prévention et de guérison des maladies métaboliques en ciblant l’intestin (incluant la modulation du microbiote et la chirurgie bariatrique).

Ces processus seront explorés dans des situations physiopathologiques particulières où la nutrition est essentielle, comme les maladies métaboliques, les insuffisances rénales chroniques, les maladies gastro-intestinales, la prise en charge des patients âgés, les maladies nutritionnelles pédiatriques, etc.

Nos recherches portent notamment sur :

Lipides polaires alimentaires d’origine animale (lipides polaires laitiers, sphingolipides) et végétale (lécithines, galactolipides, …)
Lipides « lents vs rapides » (plus ou moins émulsionnés et/ou rigides vs liquides) dans les matrices alimentaires
Prébiotiques, amidon lentement digestible, polyphénols, lipides bioactifs et stratégies synergiques multifonctionnelles ciblant les différentes composantes du risque cardiométabolique
Probiotiques pour le traitement du diabète et autres maladies métaboliques, de la maladie rénale chronique, et pour la stimulation de croissance
Médiateurs métaboliques d’origine intestinale et leurs impacts et modulation par la nutrition et le statut métabolique : FGF19 comme agent de prévention de la sarcopénie, acides biliaires, endotoxémie métabolique, identification de nouveaux biomarqueurs des interactions alimentation-microbiote.
Médecine bariatrique personnalisée, innovation et sécurité chirurgicales, comportement alimentaire et stratégies de prise en charge nutritionnelle.
Impacts sur le tissu adipeux et les cellules souches adipocytaires : phénotypage immunologique et métabolique, compréhension des mécanismes et régulations fonctionnelles.
Modélisation mathématique de l’absorption des lipides et de la réponse postprandiale.

Ressources biologiques & modèles d'étude

Lignées cellulaires intestinales humaines : entérocytes (Caco-2/TC7), cellules à mucus/colon (HT29-MTX, HT29 parental, LS-174)
Lignées humaines de cellules de cancer du sein
Cellules souches mésenchymateuses, adipocytaires ou de moelle osseuse, humaines ou murines
Cellules mononucléées sanguines
Modèles précliniques murins d’obésité induite par la diète chez l’adulte ou pendant la vie péri-natale, de DT2 et NAFLD (mâles/femelles), d’inflammation intestinale (DSS) et tissus dérivés après différents traitements (régimes alimentaires, pro-/prébiotiques, polluants, etc.)
Modèles de souris délétées spécifiquement pour PXR dans le foie ou l’intestin (mâles/femelles) et tissus dérivés après exposition à des polluants
Modèles précliniques murins de maladie rénale chronique et les tissus de ces souris
Matrices biologiques humaines (plasma, lipoprotéines, urines, selles, air expiré) issues de nos biobanques et études cliniques

Équipe DO-IT : « Alimentation et matrice alimentaire dans l'obésité : rôle du tractus intestinal et stratégies thérapeutiques innovantes »

Objectifs

Ressources biologiques & modèles d'étude

Donner pour la recherche